2025版CP不溶性微粒更新解读：关于检查用水检测要求的解读

本文隶属于不溶性微粒应用专题，全文共 3232 字，阅读大约需要 9 分钟

摘要：2025 年版《中国药典》对 0903 不溶性微粒检查法中检查用水的检测要求进行了系统性修订与完善，核心变革体现在适用范围拓展、检测标准收紧、国际标准对齐及仪器要求升级四大维度。本文通过对比 2025 版与 2020 版中国药典、2024 版美国药典的相关要求，重点解读了检查用水在适用制剂类型、检测标准、取样规则、检测频次等方面的更新要点，分析了新规对制药企业生产与质量控制的影响。

关键词：2025版中国药典；CP0903；不溶性微粒；检查用水；检测要求 

近日，颁布了2025年版《中国药典》，其中关于0903不溶性微粒检查法中检查用水的检测要求的标准体系进行了系统性的修订和完善。这些调整将直接影响制药企业的生产和质量控制流程。对于检查用水的调整，我们针对其中的关键更新进行专业解读，助力大家快速适配变化：

表1.2025年中国药典不溶性微粒检测更新要点

针对在适用范围上的变化，核心差异体现在管控广度与风险覆盖逻辑的递进。2020版CP0903仅覆盖静脉用注射剂及供静脉注射用无菌原料药，范围局限。2025版CP0903大幅扩展，纳入皮下、皮内等多途径注射剂，且将所有供注射用无菌原料药纳入，从源头控风险，不再限“静脉用"。2024版USP788覆盖绝大多数肠外给药产品（含注射剂、植入药物），仅豁免兽用产品等4类、豁免规则细。2025版 CP0903 的调整，使管控逻辑更贴近 USP788，缩小国际差距。

表2：2025版中国药典不溶性微粒检测关键要求对比分析

针对在检查用水检测上，2025版药典检查用水的标准对齐USP标准，检查用水是检测的 “基础介质"，若水本身微粒超标，会干扰药品微粒检测结果，导致误判；收紧用水标准，能从源头避免 “水的问题影响药品检测"，保障高风险制剂的临床安全。同时，对齐USP标准以后，能消除药企出口的技术壁垒，助力布局。

结合上述药典对比可见，2025 版中国药典的核心变革集中在 “适用范围拓展、检测标准收紧、国际标准对齐、仪器要求升级" 四大维度，检查用水作为不溶性微粒检测中的试验环境，其本身的纯净度是确保检测结果准确可靠的基石。

在注射剂等产品的微粒检测中，为什么使用检查用水呢？检查用水主要用作样品稀释与仪器冲洗的空白对照。其重要性在于，若水中本底微粒不合规，会直接成为背景干扰，导致对样品本身的微粒计数产生偏差，或造成“假阳性"风险，严重影响药品安全的判定。

对于检查用水的检测难点，恰恰在于需要仪器在极低的颗粒浓度下，依然能对小粒径微粒实现高分辨、高灵敏度的精准计数。

图1：AccuSizer® A2000不溶性微粒检测仪

而 AccuSizer® A2000 具备着高灵敏度与高分辨能力，凭借精准的技术适配性，成为应对新规的解：

(一) 适配特殊制剂质控升级，筑牢安全防线

2025 版药典将鞘内、椎管内等注射剂纳入适用范围，删除 “静脉用" 限定词，标志着质控重心向高风险制剂延伸——这类制剂直接作用于中枢神经系统等敏感部位，对微粒污染的耐受度远低于普通静脉制剂，10μm/25μm 关键粒径的计数准确性直接决定临床安全。与之配套的是，药典对检测的 “源头保障"—— 检查用水，也提出了更严苛的量化要求：25mL 中 10μm 及以上微粒≤25 粒、25μm 及以上微粒≤5 粒，尤其在新增的 3903 生物制品眼内注射剂检查法中，更明确 “不得含有 50μm 及以上微粒"，从检测介质到制剂标准形成全链条质控升级。

AccuSizer® A2000 采用单颗粒光学传感计数（SPOS）技术，融合光阻法与光散射法优势，将检测下限下探至 0.5μm，搭配 1024 个数据通道与 0.01μm 超高分辨率，既能精准区分 10μm/25μm 临界粒径，又能实现 50μm 及以上微粒的 “零漏检"。

图2：SPOS原理图

其10PPT级超高灵敏度，能有效捕获低浓度微粒污染，而核心的 PFA 材质进样管更从源头规避污染风险，搭PFA进样管，有效降低了检测仪器带来的微粒误差， —— 这种高洁净度材质零溶出、无吸附，能避免管路自身产生微粒或吸附检查用水中的杂质，降低仪器带来的系统误差，解决传统仪器因分辨率不足、管路污染导致的误判问题，适配注射剂与高标准检查用水的双重严苛质控需求。

(二) 契合校准周期调整，兼顾稳定性与合规成本

2025 版药典将仪器校准周期从6个月延长至1年，看似降低了校准频率，实则是对仪器长期性能稳定性的提出更高的要求。

AccuSizer® A2000 具有高灵敏度、高分辨率，并且保存了测试后最原始的数据，支持校准前后数据对比，有效帮助客户进行校准前数据的准确性确认；校准无需返厂，由专业工程师前往现场进行校准服务，一般情况下1天左右即可完成工作，可以大大减少因为校准而造成的检测空窗期，不影响正常的生产经营活动。

(三) 同步国际标准要求，助力药企布局

2025 版药典在检测用水标准（取样量、微粒限度）、取样规则（合并供试品数量）等关键指标上与 2024 版美国药典高度对齐[1]，这一变革是中国药品标准融入质量体系的重要举措，为药企出口消除技术壁垒。

AccuSizer® A2000 具备全面的国际合规性：内置 ChP/USP/JP/EP/WHO 等多国药典法规报告模板，可一键生成符合各国要求的检测报告；包括中国药典 CP0903 与美国药典 USP788、USP787 等标准。同时，仪器符合 FDA 21 CFR Part11 法规与 cGMP 管理规范，具备权限管理、审计追踪、电子签名等完整数据完整性功能，可实现检测全流程数据可追溯，为药企注册与生产提供统一的质控解决方案。

(四) 前瞻行业发展趋势，提前布局未来质控需求

除满足当前药典要求外，AccuSizer® A2000 更具备前瞻性技术优势：其 0.5μm 的检测下限，不仅覆盖现有 10μm/25μm 关键粒径，更能提前适配USP对 2μm 以下微粒的检测预期。仪器支持模块化升级，可搭载不同量程传感器（0.5-400μm 至 50-5000μm 可选），配合数理统计分析功能，可伴随行业质控标准升级灵活调整，为企业长期发展提供稳定、可靠的技术支撑。

本文旨在对2025版药典中检查用水的变革进行初步解读，所陈内容仅为笔者基于现有标准的管窥之见。鉴于水平所限，疏漏之处在所难免，诚盼业界专家与同仁不吝指正，以期共同探讨，深化理解。