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《光阻法测定乳状注射液中大于5μm的乳粒》药典解读

 发布时间:2022-10-28 点击量:527

《光阻法测定乳状注射液中大于5μm的乳粒》药典解读

摘要乳状注射液中尾部大颗粒的含量对于其质量安全性有重要影响,本文围绕着中国药典《光阻法测定乳状注射液中大于5μm的乳粒》一章节,以奥法美嘉公司的Accusizer A7000 APS设备为例,探究了光阻法的工作原理及其测量规范要求:粒径及浓度的准确性和重复性,并对乳状注射液中大于5μm的乳粒做了相应的规范要求,为国内脂肪乳的研发与生产提供参考。

关键词:光阻法、乳状注射液、5μm、尾部大颗粒、Accusizer A7000 APS

背景介绍

乳状注射液又称脂肪乳注射液,是水包油的分散体系, 外观呈半透明或不透明的乳状液体, 为热力学不稳定体系。其制备工艺一般采用高压均质法或微射流法, 无论采用哪种制备方法, 脂肪乳的粒径都无法得到均一的值, 存在一定粒径分布范围。

通常, 在脂肪乳中,当油脂的密度低于周围水媒介密度约10%, 乳析现象就会产生。乳析的乳剂只要轻轻搅拌, 乳滴仍能重新分布。但当脂滴合并成直径超过1μm的大脂滴时, 脂滴的合并便是不可逆的过程, 脂滴会逐渐聚集, 1μm脂滴可生长5μm
甚至更大的脂滴颗粒, 直至自由脂滴从乳剂中析出成为不稳定脂肪乳。

当直径大于5μm的乳滴占脂肪乳油相体积的百分比 (volume weighted percent of fat greater than five micrometers, PFAT5) 超过0.05%, 会影响脂肪乳的稳定性, 临床上产生有效性隐患和安全性风险,也就是说, 脂肪乳的 PFAT5 的值会直接影响脂肪乳的质量。因此, 在尾部大颗粒控制中, 通常选择5μm作为尾部大颗粒测定的阈值。

工作原理

乳状注射液中5μm以上大乳粒的比例,可采用基于光阻(光消减)原理的单粒子光学传感技术进行测定。单个粒子通过狭窄的光感区时阻挡了一部分入射光,引起到达检测器的入射光强度瞬间降低,强度信号的衰减幅度理论上与粒子横截面(假设横截面积小于光感区的宽度)即粒子直径的平方成比例。用系列标准粒子建立粒径与强度信号大小的校正曲线。仪器测得样品中乳粒通过光感区产生的信号,根据校正曲线计算出乳粒的粒径及加权体积使用单粒子光学传感技术传感器时,需知道重合限与*佳流速。 

验证标准(对仪器)

将仪器的阈值设为 1.8mm,上限为 50mm。分别测定5mm10mm两种规格的标准粒子,每一种标准粒子检测三次,所测得的标准粒子的平均数均粒径的相对标准偏差应不大于10%,与其标示值的偏差应小于10%。此外,所测得的每毫升标准粒子的数目应在标准粒子标示浓度的±10%以内。

验证标准(对乳液)

如果仪器配有自动稀释系统,直接用注射器或聚四氟乙烯管线将高浓度的样品注入仪器中,由仪器自动稀释至适合的浓度再进行检测;如果仪器不具备自动稀释能,则需手动稀释(第一次至少稀释10倍),在预先经0.2mm 孔径过滤器过滤并经超声脱气的水中加入适量乳状注射液,缓慢搅拌得到轻微浑浊的均匀混悬液。无论哪种稀释方式,最终粒子浓度均应低于传感器的重合限。将检测器的阈值设为1.8mm,上限为50mm,测定样品,每个样品测定3次。按下式计算大于5mm的乳粒加权总体积占油相体积的百分比,其结果不得超过0.05%


 

 

PSS Accusizer A7000 APS

PSS粒度仪公司隶属美国Entegris公司,其品牌旗下的Accusizer系列APS型号设备是一款典型的光阻法原理的设备,采用SPOS单颗粒光学传感技术通过对样品进行自动稀释,有效避免人工操作导致的检测误差集检测、数据处理及自动冲洗等功能一体,操作便捷、高效

按照上述药典要求,使用Accusizer A7000 APS光学粒度分析仪测试5mm10mm的混合标粒(批号:UH13A),连续测试3次,结果如下图所示:

 

 

1:第一次测试

 

 

 

 

2:第二次测试

 

 3:第三次测试

 

 

 

4:标粒证书

如上图所示,5mm10mm的粒径测试结果与证书标示值的偏差小于10%,且相对标准偏差与所测粒子浓度也小于10%符合中国药典要求

使用Accusizer A7000 APS测试乳状注射液,结果如下图所示:

 

 

 

5:乳剂测试结果


检测过程中,仪器采用自动化设计,报告模板按照药典标准,可直接给出合格/失败的判定,给用户带来极大的方便。

参考资料

中国药典:光阻法测定乳状注射液中大于5mm的乳粒

 

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